Alkaptonúria je zriedkavé genetické ochorenie, spôsobené mutáciou v géne HGD (homogentizát 1,2-dioxigenáza). Tento gén kóduje enzým, ktorý hrá kľúčovú úlohu v metabolizme aminokyselín tyrozínu a fenylalanínu. Pri alkaptonúrii dochádza k poruche tohto enzýmu, čo vedie k hromadeniu látky nazývanej homogentizín v tele. Keď sa homogentizín odbúrava a vylučuje močom, spôsobuje tmavnutie moču. Ochorenie môže viesť k dlhodobým komplikáciám, ako sú poškodenia chrupaviek a kĺbov, keď sa homogentizín ukladá v tkanivách, čo sa nazýva ochronóza.

Dedičnosť:

Alkaptonúria je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, čo znamená, že obaja rodičia musia byť nositeľmi defektného génu, aby mohli preniesť ochorenie na svoje potomstvo. Ak sú obaja rodičia nositeľmi, existuje 25 % pravdepodobnosť, že ich potomstvo bude postihnuté alkaptonúriou. Ak je iba jeden z rodičov nositeľom defektného génu, potomstvo nebude trpieť touto genetickou poruchou, ale môže byť nositeľom génu. 

Klinický obraz:

• Tmavnutie moču: Jedným z najvýraznejších príznakov alkaptonúrie je tmavnutie moču, ktoré môže byť výrazné. Moč pripomína farbu piva alebo čierneho čaju, čo je spôsobené vysokou koncentráciou kyseliny homogentisovej.
• Močové kamene: V močových cestách môže kyselina homogentisová vytvárať kryštály a spôsobiť tak vznik močových kameňov.
• Postihnutie kĺbov: Kyselina homogentisová sa ukladá v kĺboch, čo môže vyvolať zápal (artritídu) spojenú s tvorbou čiernych pigmentovaných usadenín v kĺboch. Zápal vedie k bolesti, opuchom a obmedzeniu pohyblivosti v postihnutých kĺboch.
• Kardiovaskulárne komplikácie: Niektorí jedinci s alkaptonúriou majú zvýšené riziko kardiovaskulárnych komplikácií.
• Škvrny v očiach: Ukladanie kyseliny homogentisovej môže spôsobiť aj tmavé sfarbenie ušnice a vznik tmavých škvŕn v očiach.

Diagnostika:

Diagnóza alkaptonúrie sa obvykle vykonáva kombináciou klinického vyšetrenia, analýzy symptómov a genetických testov.

• Klinické vyšetrenie: Lekár zisťuje prítomnosť charakteristických príznakov alkaptonúrie, ako je tmavnutie moču, bolesti kĺbov, sfarbenie spojivových tkanív a iné symptómy.
• Analýza moču: Moč postihnutých jedincov sa testuje na prítomnosť homogentizínu, ktorý je produktom metabolizmu tyrozínu a jeho hodnota býva u pacientov s alkaptonúriou zvýšená.
• Genetický test: Genetické testy môžu identifikovať prítomnosť mutácií v géne HGD, ktorý je zodpovedný za alkaptonúriu. Tieto testy sa vykonávajú u jednotlivcov s príznakmi alkaptonúrie alebo u rodinných príslušníkov nositeľov ochorenia.
• Histologické vyšetrenie: V niektorých prípadoch sa vykonáva histologické vyšetrenie tkanív za účelom identifikácie nahromadených pigmentov spojených s alkaptonúriou.

Terapia:

V súčasnosti neexistuje terapia, ktorá by viedla k vyliečeniu alkaptonúrie. Liečba sa preto zameriava predovšetkým na zmiernenie symptómov a predchádzaniu komplikácií. Medzi hlavné terapeutické metódy alkaptonúrie patria:

• Diéta: Správna diéta pomáha minimalizovať tvorbu a nahromadenie homogentizínu. Jedinci s alkaptonúriou by mali konzumovať stravu s obmedzením potravín bohatých na tyrozín a fenylalanín.

• Monitorovanie symptómov: Zahŕňa sledovanie pigmentácie tkanív, funkcie kĺbov a sledovanie príznakov srdcových a iných orgánových komplikácií.

• Chirurgická intervencia: V niektorých prípadoch môže byť potrebná chirurgická intervencia, napríklad pri závažných komplikáciách spojených s kĺbmi.

• Liečba symptómov: Symptomatická liečba môže zahŕňať užívanie analgetík na zmiernenie bolesti spojenej s artritídou a inými komplikáciami.

• Fyzioterapia: Fyzioterapia a rehabilitačné cvičenia sú prospešné pri zlepšovaní pohybu a udržiavaní flexibility kĺbov.

• Genetické poradenstvo: Osoby s alkaptonúriou alebo tí, ktorí sú nositeľmi mutácií v géne, môžu zvážiť genetické poradenstvo pred plánovaním tehotenstva. Genetické poradenstvo umožňuje odhadnúť riziko pre potenciálne potomstvo.